原代細(xì)胞因它可以模仿人體的新陳代謝逐日成為科研學(xué)者青睞的研究工具,但是原代細(xì)胞曾是出了名的難培養(yǎng),需要耗費大量的時間、成本和資源。即使細(xì)胞捱過了極其嚴(yán)苛的解離步驟,但污染仍然是一個隱患,有可能讓幾天的成果化為烏有。此外還存在其他細(xì)胞污染、生長緩慢以及數(shù)量有限的問題。
細(xì)胞系因容易培養(yǎng)且產(chǎn)量可觀而成為研究首選。然而,它們并不完美。細(xì)胞系會不斷突變。連續(xù)傳代導(dǎo)致它們的基因型和表型發(fā)生變化。有時候,它們已經(jīng)變得面目全非。一個研究小組曾經(jīng)發(fā)現(xiàn),HEK293細(xì)胞系的腺病毒轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的細(xì)胞更接近未成熟神經(jīng)元,而不是人胚腎細(xì)胞。
于是hTERT、PSC和iPSC來源的永生化細(xì)胞應(yīng)運而生,他們 并不是真正的原代細(xì)胞,但是他們卻能表達(dá)出大部分原代細(xì)胞應(yīng)有的特性例如:強制表達(dá)hTERT讓原代細(xì)胞能維持足夠的端粒長度,避免增殖性衰老。hTERT誘導(dǎo)的原代細(xì)胞不但具有連續(xù)傳代的能力,而且沒有染色體不穩(wěn)定性。這種細(xì)胞可以擴增,也可以冷凍、保存和解凍,以適應(yīng)實驗的時間安排,但是它只是延緩了細(xì)胞的衰老,增加了傳代的次數(shù),并不是表示細(xì)胞可以像hela一樣“長生不老”。
PSC和IPSC也是一樣的,PSC的真正價值在于能夠從一種細(xì)胞分化成多種細(xì)胞類型。iPSC讓研究人員能夠采集輕松獲取的細(xì)胞,并將它們轉(zhuǎn)變?yōu)椴灰撰@取的細(xì)胞,但是預(yù)實驗和驗證實驗結(jié)果一般建議使用原代細(xì)胞,因為沒有經(jīng)任何修飾的細(xì)胞才能得到實驗最為精確的數(shù)據(jù)。