正常細胞代謝的變化促進卵巢癌細胞的轉移

對腫瘤及其周圍組織的系統(tǒng)檢查 - 特別是該組織中的正常細胞，稱為成纖維細胞 - 揭示了一種新的治療目標，可能潛在地阻止與高級別漿液性癌(HGSC)相關的快速傳播和預后不良，一種腫瘤類型，主要起源于輸卵管或卵巢，并在整個腹腔內(nèi)擴散。

高級別漿液性癌是最常見的卵巢癌形式，也是最致命的。當疾病已經(jīng)擴散時，大多數(shù)患者被診斷為晚期。五年生存率約為50%。

“直到最近，科學家一直專注于腫瘤本身，”該研究的資深作者，醫(yī)學博士，醫(yī)學博士，芝加哥大學醫(yī)學院婦產(chǎn)科教授兼主席Ernst Lengyel說?！懊總€人都這樣?！?/p>

但鑒于該方法缺乏進展以及腫瘤是由不同的腫瘤支持細胞類型(基質)組成的復雜器官，“我們認為可能更好地關注癌癥，更多關注基質，支持圍繞癌癥的組織，使其成長?！?/p>

在2019年5月1日出版的“自然”雜志上，研究人員表明，這種基質對癌細胞有重要影響?！霸谶@種情況下，”Lengyel說，“它使它們更惡性，更具侵略性和更具侵入性。基質通常比癌癥本身更大?！?/p>

與來自慕尼黑馬克斯普朗克生物化學研究所和哥本哈根大學的Fabian Coscia博士和Matthias Mann博士密切合作，研究人員分析了來自微量的正常和癌組織中5,000多種蛋白質的表達。患者生物箱材料。

Coscia解釋說：“我們第一次能夠將癌細胞的分子變化與疾病進展過程中相鄰基質中的分子變化區(qū)分開來?！薄爱斘覀兊玫轿覀兊臄?shù)據(jù)時，我們著迷地發(fā)現(xiàn)轉移性基質的特征是高度保守的蛋白質特征，而不是癌細胞?！?/p>

在所有分析的患者中觀察到這些轉移性變化。研究人員現(xiàn)在正試圖了解它們在轉移過程中的功能作用，目的是尋找新的治療靶點。

在這個過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種代謝酶，煙酰胺N-甲基轉移酶(NNMT)，它在轉移癌細胞周圍的基質中高度表達。他們發(fā)現(xiàn)NNMT在腫瘤基質中引起廣泛的基因表達變化，將正常成纖維細胞轉化為支持和加速腫瘤生長的癌相關成纖維細胞。基質NNMT表達促進卵巢癌進展和轉移。這與非常差的患者結果有關。

研究人員現(xiàn)在正在使用高通量篩選來尋找抑制這種酶的新方法。“一種方法看起來很有希望，”芝加哥大學婦產(chǎn)科研究助理教授，該研究的第一作者Mark Eckert博士說?！拔覀冇袔讉€候選抑制劑的骨架。我們知道我們的目標，我們知道結構，我們知道如何應用這個，我們有一個方向感。我們開始了解正常成纖維細胞如何轉化為癌癥 - 通過這種代謝酶相關的成纖維細胞?！?/p>

他們還發(fā)現(xiàn)抑制NNMT活性可以減少甚至逆轉癌癥相關成纖維細胞的許多腫瘤促進作用。他們指出，這表明應該將基質作為新的治療目標進行探索。

Coscia是該論文的共同第一作者，也是蛋白質組學分析的負責人，他補充說“這種方法可用于發(fā)現(xiàn)其他對轉移很重要的蛋白質，并確定疾病發(fā)展過程中的早期變化?！?/p>

“當我們把它們放在一起時，”Lengyel說，“它給了我們令人興奮的結果。我們將高端技術(包括蛋白質組學和代謝組學)聯(lián)系起來，以提高我們對基質的理解?！?/p>