正常細(xì)胞代謝的變化促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移

對腫瘤及其周圍組織的系統(tǒng)檢查 - 特別是該組織中的正常細(xì)胞，稱為成纖維細(xì)胞 - 揭示了一種新的治療目標(biāo)，可能潛在地阻止與高級別漿液性癌(HGSC)相關(guān)的快速傳播和預(yù)后不良，一種腫瘤類型，主要起源于輸卵管或卵巢，并在整個(gè)腹腔內(nèi)擴(kuò)散。

高級別漿液性癌是最常見的卵巢癌形式，也是最致命的。當(dāng)疾病已經(jīng)擴(kuò)散時(shí)，大多數(shù)患者被診斷為晚期。五年生存率約為50%。

“直到最近，科學(xué)家一直專注于腫瘤本身，”該研究的資深作者，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教授兼主席Ernst Lengyel說?！懊總€(gè)人都這樣?！?/p>

但鑒于該方法缺乏進(jìn)展以及腫瘤是由不同的腫瘤支持細(xì)胞類型(基質(zhì))組成的復(fù)雜器官，“我們認(rèn)為可能更好地關(guān)注癌癥，更多關(guān)注基質(zhì)，支持圍繞癌癥的組織，使其成長。“

在2019年5月1日出版的“自然”雜志上，研究人員表明，這種基質(zhì)對癌細(xì)胞有重要影響?！霸谶@種情況下，”Lengyel說，“它使它們更惡性，更具侵略性和更具侵入性?；|(zhì)通常比癌癥本身更大?！?/p>

與來自慕尼黑馬克斯普朗克生物化學(xué)研究所和哥本哈根大學(xué)的Fabian Coscia博士和Matthias Mann博士密切合作，研究人員分析了來自微量的正常和癌組織中5,000多種蛋白質(zhì)的表達(dá)。患者生物箱材料。

Coscia解釋說：“我們第一次能夠?qū)┘?xì)胞的分子變化與疾病進(jìn)展過程中相鄰基質(zhì)中的分子變化區(qū)分開來?！薄爱?dāng)我們得到我們的數(shù)據(jù)時(shí)，我們著迷地發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性基質(zhì)的特征是高度保守的蛋白質(zhì)特征，而不是癌細(xì)胞?！?/p>

在所有分析的患者中觀察到這些轉(zhuǎn)移性變化。研究人員現(xiàn)在正試圖了解它們在轉(zhuǎn)移過程中的功能作用，目的是尋找新的治療靶點(diǎn)。

在這個(gè)過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種代謝酶，煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(NNMT)，它在轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞周圍的基質(zhì)中高度表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)NNMT在腫瘤基質(zhì)中引起廣泛的基因表達(dá)變化，將正常成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為支持和加速腫瘤生長的癌相關(guān)成纖維細(xì)胞?；|(zhì)NNMT表達(dá)促進(jìn)卵巢癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這與非常差的患者結(jié)果有關(guān)。

研究人員現(xiàn)在正在使用高通量篩選來尋找抑制這種酶的新方法?！耙环N方法看起來很有希望，”芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科研究助理教授，該研究的第一作者M(jìn)ark Eckert博士說?！拔覀冇袔讉€(gè)候選抑制劑的骨架。我們知道我們的目標(biāo)，我們知道結(jié)構(gòu)，我們知道如何應(yīng)用這個(gè)，我們有一個(gè)方向感。我們開始了解正常成纖維細(xì)胞如何轉(zhuǎn)化為癌癥 - 通過這種代謝酶相關(guān)的成纖維細(xì)胞?！?/p>

他們還發(fā)現(xiàn)抑制NNMT活性可以減少甚至逆轉(zhuǎn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的許多腫瘤促進(jìn)作用。他們指出，這表明應(yīng)該將基質(zhì)作為新的治療目標(biāo)進(jìn)行探索。

Coscia是該論文的共同第一作者，也是蛋白質(zhì)組學(xué)分析的負(fù)責(zé)人，他補(bǔ)充說“這種方法可用于發(fā)現(xiàn)其他對轉(zhuǎn)移很重要的蛋白質(zhì)，并確定疾病發(fā)展過程中的早期變化?！?/p>

“當(dāng)我們把它們放在一起時(shí)，”Lengyel說，“它給了我們令人興奮的結(jié)果。我們將高端技術(shù)(包括蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué))聯(lián)系起來，以提高我們對基質(zhì)的理解?！?/p>