《自然》重磅：免疫治療失敗竟是因?yàn)橥饷隗w！液態(tài)活檢重大新發(fā)現(xiàn)！

然而，它們也不光是在人體內(nèi)混吃等死，它們會為了能活下去，和人體免疫系統(tǒng)展開一場互不相讓的較量。

最后，狡猾的癌細(xì)胞總能逃避免疫系統(tǒng)的追殺，這究竟是何原因一直困擾了許多科學(xué)家。

 最近，由賓夕法尼亞大學(xué)文理學(xué)院生物學(xué)系郭巍教授、賓夕法尼亞大學(xué)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)徐小威教授通力合作，8月8日最新發(fā)表在《自然》雜志上的研究，為癌癥如何在全身對抗免疫系統(tǒng)帶來了顛覆性的認(rèn)識，其中關(guān)鍵因素居然在于外泌體！

這項(xiàng)研究，不僅刷新了我們對于免疫檢查點(diǎn)的認(rèn)知，還讓我們了解到外泌體這個(gè)癌癥治療潛伏在外的兇手！

外泌體是一種十分微小的脂質(zhì)包裹體小囊泡，到底有多小呢？直徑還不敵紅細(xì)胞的1/100！

就這么不起眼的小東西，研究人員取得了重大的發(fā)現(xiàn)。

分泌出的外泌體

腫瘤細(xì)胞的表面通常會表達(dá)PD-L1分子，PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白相互作用，會使T細(xì)胞失去抗癌功能。

當(dāng)前，癌癥治療中最成功的其中一項(xiàng)創(chuàng)新是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用，這些藥物的目標(biāo)靶點(diǎn)是T細(xì)胞表面的PD-1蛋白。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用，阻斷了癌細(xì)胞的PD-L1分子與細(xì)胞表面的PD-1蛋白這兩者之間的相互結(jié)合，T細(xì)胞重新恢復(fù)活力，繼續(xù)對癌細(xì)胞進(jìn)行追殺。

因此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑能有效的阻斷癌細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)，使得腫瘤無法瘋狂生長和擴(kuò)散。

對于大多數(shù)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者而言，免疫療法的確能夠有效的挽救他們的生命，但是可惜的是，70%的患者對免疫治療沒有反應(yīng)。免疫治療通常費(fèi)用昂貴，并且具有毒副作用，所以患者常常會白吃苦頭！

之前科研工作者的認(rèn)識是，僅僅只有癌細(xì)胞表面攜帶有PD-L1，但在這項(xiàng)最新的研究中，工作人員發(fā)現(xiàn)，不是這樣的！

人類黑色素瘤細(xì)胞的外泌體，其表面同樣也攜帶有PD-L1！

外泌體的PD-L1可以和T細(xì)胞直接結(jié)合，并且抑制T細(xì)胞的功能。

小鼠移植檢測外泌體PD-L1

蒼蠅老虎一起打，這句話真的是有道理的。

研究人員發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞分泌的外泌體基本上都產(chǎn)生了免疫抑制的作用。

這些外泌體就像是就像是打不過就飛上天的無人機(jī)一樣，混在血液中繼續(xù)對抗T細(xì)胞；

更可惡的是，還有一大批外泌體在T細(xì)胞還沒攻打腫瘤之前就逃之夭夭，飛走了！

也就是說，癌細(xì)胞派遣諸多“影分身”，不斷騷擾人體內(nèi)正規(guī)軍。

小囊泡形狀的轟炸機(jī)（外泌體），裝備有炸彈（PD-L1蛋白質(zhì)），在血液系統(tǒng)中伺機(jī)而動，人體免疫細(xì)胞T細(xì)胞通常尚未有機(jī)會到達(dá)腫瘤病灶展開一場殊死搏斗，就被這些分身耗得筋疲力竭，失去戰(zhàn)斗力。

光光一個(gè)腫瘤細(xì)胞，就能分泌太多的外泌體了。這么多外泌體跑到全身血液循環(huán)系統(tǒng)，其攜帶的炸彈和T細(xì)胞相結(jié)合，充分抑制了人體全身的抗腫瘤免疫能力。

這也很好的解釋了，為什么癌癥患者的免疫系統(tǒng)可能會減弱。

雖然外泌體十分狡猾，但是研究人員提出，外泌體或許可用于預(yù)測哪些患者能對治療產(chǎn)生反應(yīng)，并用于監(jiān)測免疫治療的效果，這具有非常重大的意義！

通過檢測外泌體PD-L1治療前水平，臨床醫(yī)師能夠預(yù)測患者的腫瘤負(fù)荷程度，并將之與治療結(jié)果聯(lián)系起來。

此外，血液檢測能用來評估治療的效果，例如，外泌體PD-L1的水平能用來提示免疫檢查點(diǎn)抑制劑作用下，T細(xì)胞的活化水平。

追蹤循環(huán)外泌體PD-L1水平預(yù)測免疫治療是否有效

由于外泌體主要在血液中進(jìn)行循環(huán)，因此，與傳統(tǒng)更具侵入性的腫瘤活檢手段相比，檢測外泌體能夠更加無害、方便的觀察癌細(xì)胞和T細(xì)胞之間的斗爭。

未來我們或許可以把癌癥看成是一種慢性疾病，就像糖尿病一樣。糖尿病患者需要血糖儀監(jiān)測血糖水平，而與此類似，循環(huán)外泌體上PD-L1和其他生物標(biāo)志物的檢測，或?qū)⒊蔀槟[瘤患者的治療監(jiān)控手段。

最后，這項(xiàng)研究雖然主要針對的使轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，但研究人員最后發(fā)現(xiàn)，乳腺癌和肺癌細(xì)胞也同樣會釋放出攜帶有PD-L1的外泌體。