基因測序 揭示為何只有一部分乳腺癌復(fù)發(fā)

乳腺癌復(fù)發(fā)病例有不同的基因圖譜

雖然大多數(shù)乳腺癌可治愈，但有20%左右的病例會復(fù)發(fā)。日前，劍橋大學(xué)研究人員通過乳腺癌組織的基因檢測，揭示了乳腺癌復(fù)發(fā)的遺傳差異性。研究結(jié)果顯示乳腺癌復(fù)發(fā)病例有不同的基因圖譜，并建議研制靶向乳腺癌復(fù)發(fā)驅(qū)動基因的藥物。

該研究由英國劍橋大學(xué)Wellcome Trust Sanger 研究所臨床腫瘤學(xué)家Lucy Yates博士引領(lǐng)，Yates博士說：“我們的研究揭示了復(fù)發(fā)性腫瘤與非復(fù)發(fā)性腫瘤的驅(qū)動差異，該差異可能與乳腺癌復(fù)發(fā)有關(guān)?！?/p>

本研究給存在乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者帶來新希望。此外，根據(jù)新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌復(fù)發(fā)驅(qū)動基因研制靶向藥物，被診斷為高風(fēng)險復(fù)發(fā)的患者可采用此類藥物來預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。該研究結(jié)果將在2015年的歐洲癌癥大會（ECC）公布，但具體數(shù)據(jù)已在ECC新聞發(fā)布會上公布。

該研究比較了836個患者乳腺組織的基因組成，其中161名患者被確診復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。研究人員表示無論從復(fù)發(fā)乳腺癌樣本數(shù)量角度還是從基因測序的廣度，該研究是目前最大且最全面的研究，其關(guān)注與乳腺癌有關(guān)的365個基因。

研究人員進行了驅(qū)動突變大搜索，并根據(jù)已有的數(shù)據(jù)對每個突變進行變異注釋。使用Fisher精確檢驗法來比較每個復(fù)發(fā)病例的驅(qū)動基因，并使用Benjamini–Hochberg來校正多重檢測。對66個樣本進行了多重檢測，這些樣本包括所有的局部或遠處復(fù)發(fā)性樣本以及21例原發(fā)腫瘤樣本。
 

Yates博士表示，與非復(fù)發(fā)性乳腺癌相比，復(fù)發(fā)性乳腺癌的驅(qū)動基因突變較少見。研究人員相信他們發(fā)現(xiàn)的差異反應(yīng)了導(dǎo)致乳腺癌復(fù)發(fā)的遺傳差異。

來自紐約Memorial Sloan Kettering 癌癥中心的Jorge Reis-Filho博士說，這項研究強調(diào)了原發(fā)性乳腺癌與復(fù)發(fā)性及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的遺傳突變差異，為治療決策提供新思路。然而，Reis-Filho博士提醒說，不同患者不同轉(zhuǎn)移部位的突變差異程度還有待確定。我們?nèi)孕枰接懯欠窨梢越璐朔治鰡蝹€或多個轉(zhuǎn)移部位。

瑞典哥德堡薩霍琳斯加大學(xué)附屬醫(yī)院(Sahlgrenska University Hospitalin Gothenburg Sweden)，歐洲癌癥組織科學(xué)執(zhí)行官Peter Naredi博士說，該研究對精準(zhǔn)醫(yī)療非常重要，同時也揭示了一個事實——我們應(yīng)該將癌癥復(fù)發(fā)當(dāng)一種新事物來看待，并謹慎選擇正確的方法治療復(fù)發(fā)性腫瘤。

乳腺癌中的JAK抑制劑

研究人員發(fā)現(xiàn)在癌癥復(fù)發(fā)晚期的復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性乳腺樣本中，基因發(fā)生了一些變化，而這些變化在早期樣本中并未發(fā)現(xiàn)。在后期突變中，研究人員發(fā)現(xiàn)了JAK2 和 STAT3兩個基因抑制腫瘤活性的有力證據(jù)，這兩個基因有相同的信號通路。

Yates博士說，在一些乳腺癌病例中，信號通路的中斷有利于癌癥患者的生存。有趣的是，在一些癌癥中JAK2基因的過度表達驅(qū)動腫瘤的惡化而不是抑制其活性。JAK酶（JAK1與JAK2）參與血液調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)，這些酶的異常調(diào)節(jié)被認為是骨髓纖維變性的驅(qū)動者。第一個JAK抑制劑ruxolitinib（絡(luò)氨酸蛋白激酶抑制劑）于2011年獲批用于治療骨髓纖維化。

Yates博士及其同事注意到，增強JAK-STAT信號在乳腺癌干細胞的發(fā)展和癌細胞的存活中發(fā)揮重要的作用，臨床證據(jù)似乎表明抑制該基因的表達對治療有利。這些研究發(fā)現(xiàn)將JAK抑制劑帶到臨床試驗并促進乳腺癌的臨床發(fā)展。然而，Yates博士表示，本次研究表明，在一個癌癥團體中，抑制這個通路可能會有相反的結(jié)果，這需要進一步調(diào)查。