神經(jīng)酰胺——皮膚脂質(zhì)研究

人體皮膚的厚度根據(jù)身體位置而異，由三個(gè)不同的基本層組成：皮下組織，真皮和表皮。富含脂肪的皮下組織附著在下面的肌肉組織上，為身體提供填充和絕緣作用，而真皮則是由在膠原蛋白和彈性蛋白纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的葡萄糖胺聚糖和蛋白聚糖的原纖維外基質(zhì)為主的致密結(jié)締組織組成，從而賦予有強(qiáng)度和彈性皮膚。

真皮還含有感覺器官，神經(jīng)末梢，血管，汗腺，皮脂腺和毛囊根。與真皮相反，表皮缺乏血管血液供應(yīng)，并由角質(zhì)形成細(xì)胞控制，角質(zhì)形成細(xì)胞在多個(gè)分化階段從表皮下層（基底層）連續(xù)遷移到表皮zui上層，即角質(zhì)層（SC），并在那里zui終轉(zhuǎn)化變成扁平的，富含角蛋白的無活力（死）細(xì)胞，稱為角質(zhì)形成細(xì)胞。角質(zhì)層中的角質(zhì)細(xì)胞通過稱為角質(zhì)小體的蛋白質(zhì)相互連接，并排列在單個(gè)細(xì)胞層（人皮膚中的10–25層）中，其中的外層在脫皮的過程中不斷從皮膚表面去除，以完成連續(xù)性正在進(jìn)行的皮膚再生過程。

皮膚的屏障特性是由獨(dú)特的角質(zhì)層分子結(jié)構(gòu)維持的，其中角質(zhì)細(xì)胞層嵌入在結(jié)構(gòu)良好的細(xì)胞間脂質(zhì)基質(zhì)中，有時(shí)被稱為“磚瓦-砂漿”結(jié)構(gòu)。所述脂質(zhì)基質(zhì)的組成是獨(dú)特的角質(zhì)層，并包含約50％的神經(jīng)酰胺，25％膽固醇和10%-20％的游離脂肪酸。脂質(zhì)在堆疊雙層結(jié)構(gòu)組織起來。皮膚脂質(zhì)具有多種作用：在脂肪酸氧化的情況下作為能量的來源，作為水的屏障（例如神經(jīng)酰胺），作為生長調(diào)節(jié)劑（例如花生四烯酸和前列腺素）以及作為其中的結(jié)構(gòu)分子（例如細(xì)胞膜中）。
 
年輕狀態(tài)的我們的皮膚通常是生物健康的，并且運(yùn)作良好。隨著年齡的增長，皮膚變得更加脆弱，隨著脂質(zhì)產(chǎn)量的下降，皮膚的天然保護(hù)屏障也受到損害。這不僅影響皮膚屏障，而且影響皮膚的自然修復(fù)能力，從而導(dǎo)致皮膚更加干燥和敏感。

皮膚脂質(zhì)減少會(huì)導(dǎo)致皮膚粗糙，不舒適的緊繃感，暗沉的膚色和面部豐滿度的喪失。健康的脂質(zhì)層有助于皮膚自我修復(fù)，包括改善皮膚紋理和膚色，增加水合作用并減少細(xì)紋和皺紋的形成。沒有這個(gè)重要的脂質(zhì)層，我們的皮膚就有加速衰老的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)脂質(zhì)層受損時(shí)，皮膚變得敏感，干燥，發(fā)紅和發(fā)炎等，在某些情況下還會(huì)感到疼痛。皮膚對(duì)活性成分，刺激性和過敏原的耐受性大大降低，這就是為什么有些愛美的寶寶們說自己的皮膚變得敏感了。

相對(duì)于其它組織，表皮的zui外層細(xì)胞角質(zhì)層（SC）含有許多非常復(fù)雜的神經(jīng)酰胺，它們?cè)谡{(diào)節(jié)皮膚屏障的保水功能中起著重要的生理化學(xué)作用。這些富含脂質(zhì)的膜包含約50％的神經(jīng)酰胺，包括12個(gè)可萃取的神經(jīng)酰胺亞基，如鞘氨醇，6-羥基鞘氨醇，二氫鞘氨醇和動(dòng)物鞘氨醇?jí)A。酯化ω-羥基神經(jīng)酰胺，皮膚特異性神經(jīng)酰胺，是由葡萄糖基神經(jīng)酰胺和鞘磷脂在表皮細(xì)胞的特殊層狀體中形成的，并被分泌到SC中。亞油酸酰基酯化神經(jīng)酰胺的缺乏與皮膚病如魚鱗病，牛皮癬和特應(yīng)性皮炎密切相關(guān)。

由于人類SC的復(fù)雜性，分析可能具有很高的挑戰(zhàn)性。彈槍脂質(zhì)組學(xué)（Shotgun lipidomics）是一種新型的液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)，可在一次實(shí)驗(yàn)中提供大量分析物的數(shù)據(jù)。這種方法可以對(duì)困難樣品進(jìn)行快速，高通量的分析。通過利用特定的酯化ω-羥基神經(jīng)酰胺內(nèi)標(biāo)，可以識(shí)別和定量皮膚脂質(zhì)的種類。

鞘氨醇（Sphingosines）：

N-（R）-α-羥基四癸?；?D-赤型-鞘氨醇，

N-（30-Linoleoyloxy-triacontanoyl）-鞘氨醇

N-四十四烷?；?D-赤型鞘氨醇

動(dòng)物鞘氨醇（Phytosphingosines）：

N-（30-亞油酰氧基-三煙酰胺基）-植物鞘氨醇

二氫鞘氨醇（Dihydrosphingosines）：

N-ω-CD3-十八碳酰基-D-赤型-二氫鞘氨醇，

以上高純度皮膚神經(jīng)酰胺可助力皮膚脂質(zhì)研究。僅用于科研，不可用于臨床與診斷。