干細(xì)胞療法：讓失控的免疫系統(tǒng)安靜下來

間充質(zhì)干細(xì)胞憑借著免疫調(diào)節(jié)機制、抗炎作用、修復(fù)受損組織等特性，在新-冠肺炎重癥患者的救治中起到很好的作用，為提高治愈率、降低死亡率帶來新希望。

那么，間充質(zhì)干細(xì)胞真的有那么神奇嗎？它是如何助力新-冠肺炎治療的？我國的研究進(jìn)展走到哪一步了？

被比做 “孫悟空” 可以變身為人體內(nèi)多種細(xì)胞

要了解干細(xì)胞療法，首先讓我們先捋一捋什么是干細(xì)胞，以及它們是如何應(yīng)用到臨床治療中。

干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞或器官，在醫(yī)學(xué)界稱之為 “萬能細(xì)胞”。

“干細(xì)胞存在于人體多種組織中, 包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤、臍帶等。” 中國藥科大學(xué)教授周君告訴記者，干細(xì)胞可以分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。

這次在抗擊新-冠肺炎疫情中大放異彩的間充質(zhì)干細(xì)胞，就是成體干細(xì)胞的一種，它也被比做 “孫悟空”, 可以“變成” 人體內(nèi)多種細(xì)胞，比如成骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞等等。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用低免疫原性的特征，能發(fā)揮免疫重建的功能，對配型的要求不嚴(yán)格。這些特性都賦予了間充質(zhì)干細(xì)胞廣闊的疾病治療前景。

事實上，關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的研究已經(jīng)開展多年，在一些臨床疾病治療研究中取得了一定的進(jìn)展。
 


“間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療上百種疾病的潛力，比如腦卒中、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎等疾病，國內(nèi)外都在大力推動間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究與轉(zhuǎn)化?！?周君介紹說。

南京市民徐女士，每年 8 月都會到銀行匯一筆保管費，她女兒的臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞自出生后就一直保存在浙江某干細(xì)胞庫內(nèi)。

據(jù)周君介紹，圍產(chǎn)組織（胎盤、臍帶、羊膜等）是間充質(zhì)干細(xì)胞的最大來源之一。相較于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞, 圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞分化能力更強，免疫原性更低，這就賦予了這一類間充質(zhì)干細(xì)胞更大的臨床應(yīng)用前景。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)研究的新焦點。據(jù)統(tǒng)計，1990 年至 2019 年，生物醫(yī)學(xué)論文數(shù)據(jù)庫 Pubmed 上檢索到的與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)累計超過 55000 篇。

有效控制炎癥因子風(fēng)暴 成新-冠肺炎重癥患者的 “救命稻草”

在本次新-冠肺炎疫情中，一張張 “白肺”CT 圖片和重癥病人無法呼吸的場景，讓許多人心有余悸。

“炎癥因子風(fēng)暴是造成許多病人呼吸衰竭等臨床重癥甚至死亡的重要原因?！?周君表示，一旦形成炎癥因子風(fēng)暴，就會引起人體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，免疫系統(tǒng)在殺死病毒的同時，也會殺死大量肺的正常細(xì)胞，嚴(yán)重破壞肺的換氣功能，導(dǎo)致患者呼吸衰竭，直至缺氧死亡。

如何讓失控的免疫系統(tǒng)安靜下來，成為科研人員瞄準(zhǔn)的方向。具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎能力的間充質(zhì)干細(xì)胞就進(jìn)入了各家科研機構(gòu)的視野。早在 2 月 3 日，李蘭娟院士在接受中央電視臺采訪時就指出，干細(xì)胞在前期浙江的幾例患者治療中 “非常有效”。

現(xiàn)有的研究已證實，間充質(zhì)干細(xì)胞一方面可以憑借低免疫原性，以及對先天性和獲得性免疫的調(diào)節(jié)，能夠有效控制過激免疫反應(yīng)，抑制其對人體多器官造成的損害；另一方面，干細(xì)胞在通過靜脈輸注進(jìn)入人體后，部分聚集在肺部，具備改善肺部細(xì)胞微環(huán)境、保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞、改善肺功能的潛力。

“以往的臨床研究已經(jīng)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療急性肺損傷、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等呼吸系統(tǒng)疾病均顯示具有良好的安全性和有效性，能改善患者氧合指數(shù)、降低肺部的炎性損傷。” 周君說。

雖然不是直接消滅病毒，但干細(xì)胞將可能有助于緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提高重癥患者的生存率。多項臨床試驗證實，間充質(zhì)干細(xì)胞在新-冠肺炎尤其是治療重癥患者具有成效。在缺乏特效治療方案的背景下，間充質(zhì)干細(xì)胞成為一些新-冠肺炎重癥患者的 “救命稻草”。

已完成 200 多例臨床治療 開展干細(xì)胞療法中國起步更早
 
自新-冠肺炎疫情發(fā)展伊始，帶有 “修復(fù)”“更新” 等光環(huán)的干細(xì)胞技術(shù)就備受人們關(guān)注。

在 4 月 14 日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，已在武漢完成超過 200 例干細(xì)胞治療，從目前結(jié)果看，干細(xì)胞應(yīng)用于新-冠-肺炎的臨床治療安全性良好。

早在 2 月 1 日，鄭州大學(xué)附屬河南省人民醫(yī)院的 “間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療新-冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究” 項目就獲批準(zhǔn)，成為河南省新型-冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項目。

據(jù)科技部生物中心主任張新民介紹，目前的干細(xì)胞應(yīng)急攻關(guān)項目包括全球首-個獲批開展治療xin冠-肺炎臨床試驗的干細(xì)胞藥物，以及間充質(zhì)干細(xì)胞制劑。

而在今年 2 月底，中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺已經(jīng)有 2 篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療xin冠-肺炎的研究論文刊出，說明我國在此領(lǐng)域起步更早、走得更快。

目前，應(yīng)急科研攻關(guān)項目支持的王福生院士團隊、周琪院士團隊、劉中民教授團隊，均入駐武漢，開展對（危）重型患者的臨床研究與治療。

3 月 10 日，中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會干細(xì)胞生物學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會還聯(lián)合發(fā)布了《干細(xì)胞治療新型-冠狀病毒肺炎臨床研究與應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》。

“但是干細(xì)胞療法并非十全十美，它的擴增、分化效率和潛在成瘤性是制約臨床應(yīng)用的主要障礙?！?周君告訴記者，干細(xì)胞可以分化成各種類型的、成千上萬的細(xì)胞，每一步調(diào)控的過程都非常復(fù)雜，包括轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳修飾、蛋白質(zhì)修飾等都會對其分化產(chǎn)生影響，在調(diào)控的機制還沒有完全研究清楚的時候，就很難對它的分化命運和功能精-準(zhǔn)控制。如果不能精-準(zhǔn)調(diào)控，那么干細(xì)胞很有可能過度增殖或異常分化，這是任何人都不想看到的結(jié)果。

“調(diào)控是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，目前我們只是沿著一條路線去看它的調(diào)控，肯定會有一些我們還未觀察到的潛在風(fēng)險?！?周君認(rèn)為，正是因為存在這樣的風(fēng)險，所以干細(xì)胞療法在實際應(yīng)用之前會接受嚴(yán)格的評估。