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腸道菌間溝通具有大作用

2019-08-26 11:49 來(lái)源:上海遠(yuǎn)慕生物試劑

    近一項(xiàng)研究表明,腸道內(nèi)的微生物彼此之間可以傾聽(tīng)與交談。這些微生物交流所使用的一種小分子,可改變腸道中某種細(xì)菌的數(shù)量,并恢復(fù)長(zhǎng)期抗生素治療造成的巨大損害。在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),一種稱為自誘導(dǎo)劑2(AI-2)的化學(xué)信號(hào)——細(xì)菌用其來(lái)進(jìn)行相互交流,能促進(jìn)接受抗生素治療的小鼠腸道微生物平衡。這一研究結(jié)果為“利用細(xì)菌化學(xué)語(yǔ)言來(lái)促進(jìn)健康腸道微生物群落”的治療策略,奠定了基礎(chǔ)。

我們腸道中的細(xì)菌,對(duì)我們健康的許多方面都有著極其重要的意義。如果我們學(xué)會(huì)調(diào)整它們的物種組成及其有利于我們的功能,就可以利用這些細(xì)菌來(lái)防止感染,并為炎癥性腸道疾病和飲食引起的菌群失調(diào)開(kāi)發(fā)治療方法。

抗生素使用和飲食因素可以改變腸道微生物的組成,強(qiáng)烈減少細(xì)菌的多樣性,通過(guò)增加宿主對(duì)有害菌(如沙門氏菌)的敏感性,對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。特別是,擬桿菌和厚壁菌——哺乳動(dòng)物腸道中的兩個(gè)主要門類——之間的平衡變化,與肥胖、糖尿病、慢性腸道炎癥性疾病和胃腸道癌相關(guān)。通過(guò)操縱天然信號(hào)和其成員之間的相互作用,驅(qū)動(dòng)這一菌群從疾病狀態(tài)向健康狀態(tài)轉(zhuǎn)化的能力,為治療效益提供了巨大的潛力。

為了驗(yàn)證這個(gè)想法,Xavier和她的團(tuán)隊(duì)專注于一個(gè)小的擴(kuò)散性分子(稱為AI-2)——可促進(jìn)整個(gè)細(xì)菌王國(guó)的種間溝通。一個(gè)菌種產(chǎn)生的AI-2可以影響另一個(gè)菌種的基因表達(dá),從而使整個(gè)菌群能夠同步調(diào)整行為(如毒力和生物膜的形成)。這些特點(diǎn)使得AI-2成為哺乳動(dòng)物腸道中介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用的一個(gè)出色候選者,腸道中有數(shù)百種細(xì)菌共存和互動(dòng)。

為了操縱小鼠腸道中的AI-2水平,研究人員制備了大腸桿菌突變體,該突變體不能從環(huán)境中吸收AI-2。當(dāng)這種突變被引入抗生素治療小鼠的胃腸道中時(shí),會(huì)造成腸道AI-2水平增加,改變腸道微生物的組成,以有利于厚壁菌的擴(kuò)張,這種菌已經(jīng)幾乎被抗生素消除。

因?yàn)樵诳股刂委熯^(guò)程中,腸道中高的AI-2水平對(duì)于健康狀態(tài)起決定性作用,那么就有可能通過(guò)處理這種化學(xué)信號(hào)來(lái)防止抗生素的不良影響,糾正飲食引起的菌群失調(diào),以及治療人類胃腸道疾病。

下一步,研究人員將研究在抗生素治療后AI-2是否會(huì)促進(jìn)腸道微生物對(duì)病原體和傳染病的防護(hù)功能恢復(fù)。他們還將通過(guò)研究AI-2信號(hào)如何影響細(xì)菌中的基因表達(dá),確定它的各種功能,以及識(shí)別AI-2的的新細(xì)菌受體和其他化學(xué)信號(hào)。

這些受體可以作為新的藥物作用靶點(diǎn),來(lái)改變細(xì)菌間的交流。這種控制細(xì)菌的策略,可能是避免‘細(xì)菌對(duì)今天使用的抗生素產(chǎn)生耐藥性’這個(gè)日益嚴(yán)重問(wèn)題的一個(gè)很好選擇。

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