非編碼DNA可用于開發(fā)癌癥特異性疫苗

       癌癥疫苗，是科學(xué)家們五十多年來一直潛心研究的疑難課題，但直到最近的一項(xiàng)研究才得以證明這種疫苗是有效的。

      近日，加拿大蒙特利爾大學(xué)免疫和癌癥研究所(IRIC)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)證明了癌癥疫苗可以起作用。不僅如此，它還可以成為一種非常有效、非侵入性以及低成本的抗癌工具。這項(xiàng)研究剛發(fā)表在《Science Translational Medicine》上。

      這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著癌癥疫苗研究的重大突破。這是充滿競爭的研究領(lǐng)域，全世界眾多研究團(tuán)隊(duì)都參與其中。然而與其他團(tuán)隊(duì)不同的，IRIC的團(tuán)隊(duì)在一個(gè)不尋常的地方尋找到解決方案：非編碼DNA序列。

更好地識(shí)別抗原

       在2000至2005年期間，一些研究證明免疫防御細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞）能夠識(shí)別并穿透癌細(xì)胞以攻擊它們。研究通訊作者、IRIC團(tuán)隊(duì)的首席研究員Claude Perreault說：“腫瘤被淋巴細(xì)胞浸潤的時(shí)間越長，患者的存活時(shí)間就越長。對于那些腫瘤受T淋巴細(xì)胞侵襲最嚴(yán)重的患者，12年前開發(fā)的一種刺激其免疫系統(tǒng)的藥物可以治療25%的病例?！?/p>

       T淋巴細(xì)胞能夠通過癌細(xì)胞表面的外來抗原（或肽）識(shí)別腫瘤。然而，即使這些抗原被免疫系統(tǒng)識(shí)別，它們也不能充分刺激它以使淋巴細(xì)胞靶向并破壞它們。因此，尋找疫苗的重點(diǎn)是識(shí)別腫瘤特異性抗原，以便讓免疫系統(tǒng)更有效地攻擊它們。由于這些抗原是基因缺陷的結(jié)果，所以很多研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)追蹤到了已知編碼抗原和蛋白質(zhì)DNA部分的罪魁禍?zhǔn)?。但最終他們并沒有取得成功。

      Perreault解釋說：“這部分DNA只占人類基因組的2％，已知為“非編碼”的DNA序列可能已被影響基因表達(dá)的DNA甲基化沉默，而我們的研究重點(diǎn)正是占據(jù)DNA總量98%的非編碼DNA。”
 

一種有效的測試疫苗

        該團(tuán)隊(duì)利用被注入各種癌細(xì)胞的小鼠，鑒定出來自DNA非編碼部分的許多抗原，其中一些抗原既對癌細(xì)胞有特異性，又對不同類型的癌癥有共性。這使得研究小組能夠開發(fā)出一種基于白血病細(xì)胞的疫苗，該疫苗含有一些已鑒定的抗原，給小鼠注射后的結(jié)果非常令人鼓舞。

       Perreault說：“我們測試的每種抗體都消除了10％至100％的白血病，盡管重新注入了新的白血病細(xì)胞，但一些抗原在整個(gè)生命過程中都能保護(hù)小鼠。這表明它具有長效作用?！?/p>

治療幾種癌癥的希望

      隨后他們在人類白血病細(xì)胞中鑒定出相同抗原。Perreault認(rèn)為他的團(tuán)隊(duì)所取得的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)非常有希望，而且還為開發(fā)治療人類白血病和肺癌的疫苗創(chuàng)造了可能性。

       IRIC團(tuán)隊(duì)專注于這兩種特定類型的癌癥，因?yàn)榫推鋪碓吹耐蛔償?shù)量而言，它們處于譜系的相反兩端。事實(shí)證明，這種疫苗對治療由少量突變引起的白血病是有效的。這一事實(shí)為對抗所有其他類型的癌癥的有效性帶來了希望。

        Perreault指出：“我們不需要為每種癌癥重新開發(fā)疫苗?！彼a(bǔ)充說，“開發(fā)人類疫苗的障礙之一是我們的遺傳多樣性遠(yuǎn)大于小鼠?！北M管如此，他相信人體臨床試驗(yàn)可以在未來兩到三年內(nèi)啟動(dòng)。

開發(fā)針對IRIC團(tuán)隊(duì)鑒定抗原的癌癥疫苗是挽救生命且經(jīng)濟(jì)有效的方法，同時(shí)極大簡化了對這種可怕疾病的治療，特別是顯著減少化療所帶來的副作用。

         Perreault總結(jié)道，他們?nèi)〉眠@項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要因素是多學(xué)科的研究方法，它結(jié)合了基因組學(xué)、生物信息學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)。