研究發(fā)現(xiàn):視黃酸能夠幫助提高抗黑色素瘤免疫反應(yīng)
2018-09-21 10:32 來源:上海遠(yuǎn)慕生物試劑
視黃酸指的是維生素A(視黃醇)在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化而成的化學(xué)物質(zhì)。
維生素A(視黃醇)在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為視黃酸,與視黃醛(維生素A在脫氫酶作用下氧化產(chǎn)物)共同作用,可以調(diào)控基因表達(dá),減弱上皮細(xì)胞向鱗片狀的分化,增加上皮生長(zhǎng)因子受體的數(shù)量,它與和DNA連接及調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體結(jié)合以維持上皮組織和各種其他組織的導(dǎo)向分化.那么,視黃酸能夠幫助提高抗黑色素瘤免疫反應(yīng)?
免疫療法是指利用機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥,然而,黑色素瘤等癌細(xì)胞能夠找到逃逸免疫系統(tǒng)識(shí)別的方法。如今,來自科羅拉多大學(xué)癌癥中心的一項(xiàng)發(fā)表在《International Immunopharmacology》臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),通過向已有的標(biāo)準(zhǔn)療法中加入視黃酸,能夠有效抑制髓系抑制性細(xì)胞(MDSC),從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)能夠更好地靶向黑色素瘤。
MDSC是一類骨髓來源的非成熟性的,未分化的細(xì)胞。在健康的狀態(tài)下,MDSC能夠快速分化形成促進(jìn)免疫功能的各種細(xì)胞類型,但黑色素瘤則能夠使得MDSC維持在未成熟的狀態(tài),從而能夠抑制特異性的免疫反應(yīng)。
視黃酸是一類維生素A的代謝產(chǎn)物,它能夠誘導(dǎo)細(xì)胞分化,將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為各種各樣類型的細(xì)胞。在臨床中視黃酸常被用于治療急性前髓細(xì)胞癌。根據(jù)最新的研究成果,視黃酸一種特定類型—ATRA, 能夠誘導(dǎo)MDSC分化成熟,進(jìn)而將免疫抑制類特性向免疫促進(jìn)類特性轉(zhuǎn)變。
由于目前一類靶向免疫檢查點(diǎn)CTLA-4的抗體分子ipilimumab被用于治療黑色素瘤,因此作者招募了10名患者進(jìn)行了相關(guān)研究,其中一半接受ipilimumab治療,另外一半患者接受了ipilimumab與ATRA治療。結(jié)果顯示,接受了ATRA組合型治療之后,MDSC的數(shù)量有了明顯下降,此外,CD8 T細(xì)胞的激活程度有了明顯的增強(qiáng)。
基于上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果,研究者們希望能夠開發(fā)基于視黃酸的抗癌療法。