淺談一下細(xì)胞因子的基本概念與種類

細(xì)胞因子（CK）是由活化免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞（如某些基質(zhì)細(xì)胞）合成分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)效應(yīng)的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和補(bǔ)體的又一類免疫分子。
根據(jù)來(lái)源初將活化淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為淋巴因子（LK），將單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為單核因子（MK）。目前根據(jù)功能，可將細(xì)胞因子粗略分為以下6類：

1.白細(xì)胞介素

白細(xì)胞介素（IL）簡(jiǎn)稱白介素，初被定義為由白細(xì)胞產(chǎn)生，在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子。雖然后來(lái)發(fā)現(xiàn)它們的產(chǎn)生細(xì)胞和作用細(xì)胞并非局限于白細(xì)胞，但這一名稱仍被沿用。目前已報(bào)道的白細(xì)胞介素有18種，摘要列表如下：

2.干擾素（IFN）

干擾素是-先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱為干擾素。根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)，可將干擾素分為α、β和γ三種類型。IFN-α/β主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生，稱為Ⅰ型干擾素。IFN-γ主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，稱為Ⅱ型干擾素。

丙型干擾素生物學(xué)性能比較詳見下表：

3.腫瘤壞死因子（TNF）

腫瘤壞死因子是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細(xì)胞因子。1975年Garwell等將卡介苗注射給荷瘤小鼠，兩周后再注射脂多糖，結(jié)果在小鼠血清中發(fā)現(xiàn)一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)，稱為腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子分為TNF-αTNF-β兩種，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱惡病質(zhì)素；后者主要由抗原/有絲分裂原激活的T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。TNF-α/β為同源三聚體分子，主要生物學(xué)作用如下：

（1）對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞毒作用；

（2）激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬殺傷功能，間接發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用；

（3）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增生反應(yīng)，促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)，增強(qiáng)Tc細(xì)胞殺傷活性；

（4）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等細(xì)胞因子促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生；

（5）直接作用或刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-1間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱；

（6）引起代謝紊亂，重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。

4.集落刺激因子（CSF）

集落刺激因子是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化，階段造血干細(xì)胞增殖分化在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。主要包括：干細(xì)胞生成因子（SCF）多能集落刺激因子（IL-3）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和促紅細(xì)胞生成素（EPO）。上述集落刺激因子除具有刺激不同發(fā)育分化階段造血干細(xì)胞增生分化的功能外，其中有些還能促進(jìn)或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬殺傷功能。

5.生長(zhǎng)因子

生長(zhǎng)因子是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。有些生長(zhǎng)因子被直接命中為生長(zhǎng)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板衍生的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。多種細(xì)胞因子都具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，從這個(gè)意義上講，它們也是生長(zhǎng)因子，如IL-2是T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，TNF是成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)因子。有些生長(zhǎng)因子在一定條件下也可表現(xiàn)抑制活性。生長(zhǎng)因子在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷修復(fù)等方面有重要作用。

6.趨化因子

趨化因子是一組由70～90個(gè)氨基酸組成的小分子量的蛋白質(zhì)（8～10kD）。幾乎所有趨化因子分子的多肽鏈中都有4個(gè)保守的絲氨酸殘基，并對(duì)白細(xì)胞具有正向的趨化和激活作用。根據(jù)其氨基酸序列中絲氨酸的數(shù)量和位置關(guān)系，將其分為4大類或4個(gè)亞家族。

（1）α趨化因子，其近氨基端的兩個(gè)絲氨酸殘基之間被一個(gè)任意的氨基酸殘基分隔，故稱CXC趨化因子；

（2）β趨化因子，其近氨基端的兩個(gè)絲氨酸殘基是相鄰排列的，即CC趨化因子；

（3）γ趨化因子，只有兩個(gè)絲氨酸殘基，其中一個(gè)位于多肽鏈的氨基端，又被稱為C趨化因子；

（4）δ趨化因子，其氨基端的兩個(gè)絲氨酸之間被其他三個(gè)氨基酸殘基分隔，即CX3C趨化因子。